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本篇文章我們來(lái)介紹一下膽固醇影響底物呈遞與參與信號(hào)調(diào)節(jié)
膽固醇可以調(diào)節(jié)底物呈遞的生物學(xué)過(guò)程以及調(diào)節(jié)使用底物呈遞作為其激活機(jī)制的酶。磷脂酶D2(PLD2)是一種典型由底物呈遞激活的酶。酶被棕櫚?;ㄗ貦八岷桶腚装彼峁矁r(jià)連接),導(dǎo)致酶會(huì)被運(yùn)輸?shù)椒Q(chēng)為“脂筏”的膽固醇依賴(lài)性脂質(zhì)結(jié)構(gòu)域。PLD2的底物是磷脂酰膽堿(PC),它是不飽和的,在脂筏中的豐度很低。PC與多不飽和脂質(zhì)磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2,許多重要信號(hào)蛋白的底物)一起定位于細(xì)胞的無(wú)序區(qū)域。PLD2有一個(gè)PIP2結(jié)合域。當(dāng)膜中的PIP2濃度增加時(shí),PLD2便會(huì)離開(kāi)膽固醇依賴(lài)性結(jié)構(gòu)域并與PIP2結(jié)合,然后在那里它可以結(jié)合其底物磷脂酰膽堿并開(kāi)始發(fā)生催化作用。
膽固醇還與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程有關(guān),有助于在質(zhì)膜中形成脂筏,從而使受體蛋白與高濃度的第二信使分子接近。在多層中,膽固醇和磷脂都是電絕緣體,可以促進(jìn)電脈沖沿神經(jīng)組織的傳輸速度。對(duì)于許多神經(jīng)元纖維來(lái)說(shuō),髓鞘中富含膽固醇,為更有效的沖動(dòng)傳導(dǎo)提供絕緣。脫髓鞘被認(rèn)為是多發(fā)性硬化癥基礎(chǔ)的一部分。
膽固醇結(jié)合并影響許多離子通道的門(mén)控,例如煙堿型乙酰膽堿受體、GABAA受體和內(nèi)向整流鉀通道。膽固醇還激活雌激素相關(guān)受體α (ERRα),并且可能是該受體的內(nèi)源性配體。通過(guò)減少膽固醇產(chǎn)生來(lái)抑制 ERRα 信號(hào)傳導(dǎo)已被確定為他汀類(lèi)藥物和雙膦酸鹽對(duì)骨骼、肌肉和巨噬細(xì)胞影響的關(guān)鍵介質(zhì)?;谶@些發(fā)現(xiàn),有人建議將 ERRα 去孤兒化并歸類(lèi)為膽固醇受體。
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