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?DOTMA作為一種性能佳的陽離子脂質(zhì)材料被廣fan應用于非病毒基因轉(zhuǎn)染,如Invitrogen的轉(zhuǎn)染試劑Lipofectin。相較于DOTAP、DC-CHOL、DODMA等,它在擁有更高轉(zhuǎn)染效率的同時細胞毒性也更小,因此在藥用陽離子脂質(zhì)體開發(fā)中的研究也越來越多。 ? ?DOTMA分子結(jié)構(gòu)上具有“較大尾扇,較小頭部”的特性,在脂質(zhì)體微觀形態(tài)、體內(nèi)穩(wěn)定性以及與細胞膜相作用等方面較DC-CHOL、DOEPC等更好。DOTAP也具有類似的結(jié)構(gòu)性質(zhì),但DOTAP對DNA/RNA的包載效率不如DOTMA,在同等藥效下DOTAP劑量要比DOTMA高得多,隨之而來的細胞毒性也就更大,安全性不如DOTMA。RNA脂質(zhì)體的效果與其所用陽離子脂質(zhì)的飽和度(雙鍵數(shù)量)、側(cè)鏈長度、頭部基團、N價態(tài)等因素密切相關(guān),DOTMA正是綜合了這幾方面的優(yōu)勢,因此具有很好的應用特性。一般處方設(shè)計時與膽固醇、PC類磷脂和PEG化脂質(zhì)合用。
? ?DOTMA的其它應用優(yōu)缺點整理如下: ? ?DOTMA優(yōu)點: ??對核酸包載效率高,RNA/DOTMA脂質(zhì)復合物中RNA包封率可達百分百; ??基因轉(zhuǎn)染效率高,某些細胞上能高出DOTAP處方10倍多; ??細胞毒性較小,安全性好; ??可GMP大規(guī)模生產(chǎn)。 ? ?DOTMA缺點: ??價格較高; ??轉(zhuǎn)染效率不如DLin-MC3-DMA等可電離陽離子脂質(zhì); ??目前仍處于實驗室研究階段,沒有上臨床的產(chǎn)品。 ? ?圖表引用自: ? ?R Kola?inac, C Kleusch. Deciphering the Functional Composition of Fusogenic Liposomes. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19(2), 346.
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